SAA是一个古老的蛋白质家族,可以追溯到5亿年前的现代人类,也就是海参和牡蛎。波士顿大学Chobanian & Avedisian医学院的研究人员进行的一项新研究探索了这种小血浆蛋白的双重性质之间的联系:它如何清除伤口和炎症部位的有毒碎片,以及它在危及生命的疾病AA淀粉样变性中在重要器官(如肾脏和肝脏)形成病状淀粉样蛋白纤维沉积物中的作用。
“这项研究表明,SAA是一种比胆汁更有效的通用蛋白质清洁剂,”药理学、生理学和生物物理学高级科学家、本研究的主要作者Shobini Jayaraman博士说。
Jayaraman证明SAA能迅速使脂质溶解,将其转化为纳米颗粒,这些纳米颗粒可以被酶进一步分解并被细胞带走。
药理学、生理学和生物物理学教授Olga Gursky博士说:“这一发现巩固了我们的理论,即SAA可以清除动物和人类受伤和炎症部位的细胞膜碎片。”Olga Gursky博士是该研究的资深作者,也是美国国立卫生研究院支持这项研究的首席研究员。
当体内蛋白质结构发生变化并在器官和组织上形成纤维团块时,就会发生淀粉样变。当长期感染或慢性炎症导致血液中SAA水平升高时,AA淀粉样变是主要的并发症。剑桥大学的研究人员推测SAA与脂质纳米颗粒的稳定结合可以阻止病理淀粉样蛋白的形成,但脂肪酶(有助于脂肪消化和膜清除的酶)可以破坏这种结合。
研究发现,分泌性磷脂酶A2,一种与SAA一起在血液中升高的炎症酶,并与SAA协同去除细胞膜碎片,也可以促进SAA淀粉样蛋白沉积,Jayaraman说。
研究人员使用了重组小鼠或人类SAA。他们测试了溶解度和纳米颗粒的形成,并使用蛋白质光谱、电子显微镜、色谱和生化分析来分析在实验室条件下产生的各种复合物,这些复合物模仿了体内发生的情况。
转运脂质和形成淀粉样蛋白的蛋白质的双重性质也存在于其他疾病中,如阿尔茨海默病的淀粉样蛋白- β肽。载脂蛋白a - 1,“好胆固醇”的主要蛋白质,也可以形成病理性淀粉样蛋白,导致动脉粥样硬化和系统性淀粉样变性,古尔斯基说。
“我们希望我们的研究将有助于更好地理解和治疗AA淀粉样变性。研究人员说:“关键结果可以外推到其他淀粉样蛋白疾病,这些疾病是危及生命的不治之症,影响着全世界数百万患者。”
这些发现发表在《脂质研究杂志》的网络版上。其他参与这项研究的波士顿大学研究人员包括安吉拉·乌达内塔博士和埃斯特·布利特博士,马库斯博士Fändrich,德国乌尔姆大学蛋白质生物化学研究所所长,也参与了这项研究。
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